當飢餓(starvation)或糖尿病(diabetes),或者高脂肪低醣類的飲食,會使得醣類代謝不足,Oxaloacetate (OAA) 是Krebs cycle中與 acetyl-CoA 作用的反應物,而OAA是從pyruvate經由 pyruvate carboxylase催化而來,而pyruvate又是醣解作用的產物,醣類代謝不足;醣解作用無法產生足夠的pyruvate及OAA,使得身體的能量需求轉向脂質代謝,脂肪酸(fatty acids) 經由 beta-oxidation產生過多的acetyl-CoA,且無足夠的OAA能使acetyl-CoA進入 Krebs cycle 代謝,故過多的acetyl-CoA會彼此縮合(condensation)成 acetoacetyl-CoA,而又縮合成HMG-CoA(一種合成膽固醇的中間產物) ,進而反應成 Acetoacetate、Acetone、beta-Hydroxybutyrate三種酮酸化合物,合稱酮體(Ketone bodies)。酮體可溶解於血液中,且不需要由serum albumin運送,在無適當治療的糖尿病患者的口中可以聞的到類似丙酮的揮發性氣體的味道。
另外,酮體在肝臟中合成,可以直接進入粒線體,不需要中間程序或者攜帶分子,換句話說,酮體不只是良好的能源且能有效地被運用 (其RER為1.0)。
但是,過多的acetoacetate 會形成過多的丙酮 (ketone),造成酮酸症(Ketosis),更嚴重的,會造成酮酸中毒 (Ketoacidosis),其機制是由於ketone bodies本身是酸性的,高濃度溶解於血中會超出血液的緩衝效果,而身體的處裡方式是將氫離子由尿液排出,但同時鈉、鉀離子也會跟著流失,造成嚴重脫水。
參考資料: Biochemistry (Fourth edition) ,Campbell/Farrell |